Alportov sindrom
Alportov sindrom (AS) je dedna bolezen glomerulne bazalne membrane, ki primarno prizadene ledvice, hkrati pa je lahko povezana tudi z okvarami notranjega ušesa in oči. Povzroča jo okvara alfa verig (podenote 3-5) kolagena tipa IV (geni COL4A3-5). Zaradi velike variabilnosti v izraženosti klinične slike so se v literaturi pojavili pozivi za preimenovanje sindroma v spekter, ki zajema tudi benigno družinsko hematurijo in nefropatijo tanke glomerulne bazalne membrane.
Angl.: Alport syndrome (Alport spectrum)
Mednarodna okrajšava: AS
Koda bolezni: ORPHA: 63
Povzetek podatkov o bolezni
Epidemiologija
Ocenjena prevalenca klasičnega AS je okrog 1/5000–50,000 živorojenih otrok.
Klinični opis bolezni
Osebe s patogenimi (P) in verjetno patogenimi (LP) različicami v kateremkoli od genov COL4A3–5 imajo lahko zelo raznoliko klinično sliko – od blage mikrohematurije do nefrotske proteinurije in progresivne kronične ledvične bolezni. Bolezen lahko nastopi kadarkoli, od otroštva do pozne starosti.
Kliničen potek bolezni je pogosto odvisen od genetske oblike AS, kar pokaže bolnikov genetski izvid. Npr. moški z X-vezano obliko AS (XLAS) in osebe z avtosomno recesivno obliko (ARAS) imajo pogosteje težji potek bolezni, kot ženske z XLAS ali osebe z avtosomno dominantno obliko AS (ADAS). Med napredovanjem bolezni se mikrohematuriji pridruži stopnjujoča se proteinurija, v nekaterih primerih pa stanje lahko privede celo do končne ledvične odpovedi, predvsem pri moških z XLAS že pred 40. letom starosti ali pri bolnikih z ARAS pred 30. letom starosti.
Zaradi okvare bazalne membrane notranjega ušesa lahko pride do senzorinevralne izgube sluha, ki se pri moških z XLAS navadno pojavi v poznem otroštvu ali mladostništvu. Na očeh se bolezen najpogosteje kaže kot anteriorni lentikonus, kjer se očesna leča koničasto izboči naprej. Druge možne prezentacije na očeh so tudi pigmentacije na mrežnici ali druge redkejše distrofije.
Z vse širšo uporabo molekularno-genetskega testiranja v klinični praksi, se patogene različice v COL4A3–5 povezuje tudi z naslednjimi oblikami: fenotip s prevalentno proteinurijo, ledvična odpoved neznanega vzroka, družinska IgA nefropatija s tanko glomerulno bazalno membrano, cistična ledvična bolezen z negativnim genetskim testiranjem za bolezni, povezane s policistično ledvično boleznijo.
Etiologija
Bolezen povzroči okvara kolagena tipa IV, ki je ključna sestavina glomerulne bazalne membrane ter pomembna sestavina bazalne membrane notranjega ušesa in očesa.
X-vezani Alportov sindrom (XLAS) nastane zaradi patogenih različic v genu COL4A5, ki kodira alfa-5 verigo kolagena tipa IV. Avtosomno recesivni (ARAS) in avtosomno dominantni Alportov sindrom (ADAS) sta posledica patogenih različic v genih COL4A3 ali COL4A4, ki kodirata alfa-3 oziroma alfa-4 verigo kolagena tipa IV.
Diagnostične metode
Diagnoza temelji na družinski anamnezi, kliničnih znakih in molekularno-genetskem testiranju. V nekaterih primerih diagnozo postavimo na elektronsko-mikroskopskem pregledu ledvične biopsije, ki pokaže nepravilnosti glomerulne bazalne membrane ter na imunohistokemičnih izvidih ledvične ali kožne biopsije.
Genetika in genetsko svetovanje
Bolezen se lahko deduje X-vezano (80% primerov), avtosomno recesivno (15% primerov) ali avtosomno dominantno (5% primerov). V primeru digenskega dedovanja sta prisotni dve P/LP različici na dveh različnih genih. Opisana je široka genotipsko-fenotipska variabilnost. Za razlago vrste dedovanja bolezni je smiselno genetsko svetovanje, ki ga običajno izvede klinični genetik.
Obravnava in zdravljenje
Namen zdravljenja je upočasniti napredovanje bolezni in je zaenkrat le simptomatsko. Poleg obravnav pri nefrologu so svetovani redni otorinolaringološki in oftalmološki pregledi.
Nefrološka obravnava: Terapija z inhibitorji angiotenzinske konvertaze (ACEI) in inhibitorji angiotenzinskih receptorjev (ARB) upočasni napredovanje bolezni in je v nekaterih primerih indicirana že pred pojavom proteinurije. V primeru končne ledvične odpovedi je potrebna dializa ali transplantacija ledvic.
Otorinolaringološka obravnava: Redno spremljanje sluha in po potrebi predpis slušnega aparata.
Oftalmološka obravnava: Redni pregledi vida in očesnih struktur, predpis očal in eventuelno operativna menjava očesne leče v primeru anteriornega lentikonusa.
Prognoza
Prognoza AS je odvisna od vrste AS (XLAS, ARAS, ADAS), vendar se jo kljub znani obliki AS zaradi variabilnosti klinične slike pri posameznikih ne da natančno napovedati. Ključno je redno spremljanje s strani multidisciplinarnega tima za obravnavo AS (nefrolog, otolaringolog, oftalmolog ter genetik).
Dodatne informacije o bolezni
Strokovne internetne strani
Društva bolnikov
Strokovni članki
Kashtan CE, Gross O. Clinical practice recommendations for the diagnosis and management of Alport syndrome in children, adolescents, and young adults–an update for 2020. Pediatr Nephrol. 2021 Mar;36(3):711–719.
Meglič A. Alportov sindrom (Alport syndrome). Slov Pediatr.2015;22:192-203
Savige J, Huang M, Croos Dabrera MS, Shukla K, Gibson J. Genotype-Phenotype Correlations for Pathogenic COL4A3–COL4A5 Variants in X-Linked, Autosomal Recessive, and Autosomal Dominant Alport Syndrome. Front Med. 2022 May 6;9:865034.
Savige J, Storey H, Watson E, Hertz JM, Deltas C, Renieri A, idr. Consensus statement on standards and guidelines for the molecular diagnostics of Alport syndrome: refining the ACMG criteria. Eur J Hum Genet. 2021 aug;29(8):1186–97.
Strokovni pregled
dr. Lana Stavber, dr. med., doc. dr. Mojca Žerjav Tanšek, dr. med., marec 2026
